经过一番查访再加上事有巧合，一个在北京积水潭医院当护士的27岁的胡友松走进了李宗仁晚年的生活。交往一段时间之后，胡友松被李宗仁的传奇人生和人格魅力所吸引，逐渐产生了对李宗仁的爱慕之情。在周恩来和国务院有关同志的关心下，7月26日，76岁的李宗仁和27岁的胡友松在北京西总布胡同5号举行婚礼，结成了轰动一时的老少配。婚后老夫少妻的生活过得甜蜜美满。

    这时，“文化大革命”已经开始了。对于“文化大革命”，起初李宗仁认为这既然是毛泽东发动的，肯定自有他的道理，因为毛泽东是一个具有雄才大略的伟人，伟人自有伟人的高明之处，他所指挥的事情是不容怀疑的。但是接下来发生的一连串事情，着实让李宗仁感到迷惑和不安。

    在“打倒一切牛鬼蛇神”的口号下，李宗仁的几个旧友黄绍竑、黄琪翔、刘斐等人及其家人都受到了红卫兵的冲击和凌辱。黄绍竑被红卫兵抽打罚跪后，不堪受辱，自杀身亡。李宗仁得知这一消息，不禁感到心寒。他有一种预感：厄运很快就会降临李公馆！他想去找章士钊一起去见毛主席问问为什么发动文化大革命。

    章士钊说：万万不可，我们已是泥菩萨过河，自身难保，还是谨慎为好。

    李宗仁的预感终于发生了。一天，他和胡友松坐车出门理发之后去医院买些药，结果遭受意外，胡友松差点儿被红卫兵从车上揪出来，说要“打倒资产阶级的少奶奶”，吓得他们再也不敢随便上街。还有一次，6个红卫兵冲进了李公馆，经过李宗仁的耐心说教，倒也相安无事。

    这些事让周恩来知道后，决定对党外的民主进步人士采取特别的保护措施。9月19日，李宗仁夫妇被秘密送往解放军301医院保护起来。遵照周恩来的指示，他们都用了化名，李宗仁叫李敬之，胡友松叫唐伟。301医院里还住着章士钊、张治中、程潜、傅作义、何香凝等人，不过大家并不能随便走动或任意交往。在那段动荡的日子里，这些高级民主人士在这里度过了一段特殊的时光。李宗仁每天除了看报、听广播、浇花之外，剩余的大部分时间就是给胡友松讲故事，讲他在南征北战中如何出生入死，讲他与蒋介石的恩恩怨怨，讲他寓居海外如何思念故土，讲他与家人的悲欢离合……

    对于李宗仁来说，“文化大革命”的发动，使他制定的一项计划被迫搁浅。回国后，李宗仁备受党和国家领导人的礼遇，他对共产党不计前嫌的宽宏与大度十分感激。另外，通过参观，他看到新中国正在蒸蒸日上，甚为振奋。因此，他想给祖国出把力，通过自己的影响再召回一些留在海外的朋友，让他们也和自己一样回到祖国的怀抱，来共同从事社会主义祖国的建设事业。他把这些人列了一个名单，其中有留居港澳的桂系上层人士黄旭初、夏威等，有卜居美国的吴尚鹰、甘介侯和住在墨西哥的毛邦初等人。李宗仁将这些人的名单给周恩来看了，周说，除了甘介侯之外，其他的人我们都欢迎。为此，李宗仁还为黄旭初和夏威汇去了回大陆的路费，并托尹冰彦向吴尚鹰、毛邦初寄去了问候和邀请的信函。可这一切都因“文化大革命”的到来而被迫搁浅了。

    1966年10月1日是中华人民共和国成立17周年的庆典，毛泽东要在天安门城楼亲自接见红卫兵。李宗仁（请柬上写的是李敬之）再次受邀登上了天安门城楼，与党和国家领导人一起出席观礼和接见活动。周恩来问起李宗仁的生活和身体情况，李宗仁一边感谢，一边动情地说：“多谢总理。总理，你也要多保重身体啊！”

    毛泽东接见过红卫兵后，特意同李宗仁握手，对李说：“请多保重身体，共产党不会忘记你的！”

    1968年以后，随着年事渐高，再加上文革中的一些不顺心的事，李宗仁的身体每况愈下。4月，李得了肺炎。住院期间，发现大便出血，开始以为是痔疮破裂，漫不经心。8月初，大便时大量出血，才重新入院检查，结果确诊为直肠癌。于是进行割治切除，手术后恢复良好。9月下旬出院，迁居西总布胡同休养。