二世的昏庸暴虐、贪欲肆志得到李斯的怂恿，越陷越深。他宠信赵高，对其言听计从。对赵高“天子之所以尊贵，但闻其声不见其人，群臣不得轻见其面……不如深深地拱居禁宫之中”的话一拍即合，他正要躲开那些繁琐的听取大臣们频频奏事的朝见，好去后宫尽情取乐，赵高这一说，恰好给他找了一个借口。二世不知不觉就被赵高将国事大权包揽去了。

　　二世偏信赵高，将朝中大臣、诸公子除杀殆尽，就剩下李斯几个旧臣了。但李斯每每要干预二世的享乐，时时要上什么谏书，二世嫌他太累赘、太烦腻，并不可意这种忠诚。这正好被赵高利用。他主动找到李斯，要李斯劝谏二世，罢阿房，止声色。李斯不知有诈，跟赵高约好，待二世空闲时由赵高通知李斯去进谏。赵高回到宫中，等到二世正在行乐，美女在前歌舞醉人时，派人告诉李斯：“可以奏事了。”李斯上去谒见，结果被晾在一边。李斯退下，赵高再通知他，再去，又讨个没趣。如此三遍，二世大怒，说：“我常有空，丞相不来，我刚高兴行乐时，他偏偏要来奏事。前次上书还说：‘能穷乐之极矣，贤明之主也’，‘塞聪掩明，内独视听’，今天却三番五次来烦扰我，丞相难道以为我年轻而小看我吗？以为我是庶出而粗陋无知吗？”在一旁的赵高趁机进谗：当年沙丘之谋，丞相是参与者，如今陛下早已即位，而他没有增加贵显之封，这意思是希望分封土地为王。还诽谤李斯长子李由与楚盗有书信来往，彼此通好，李斯权重压主，等等。二世认为赵高说的对，就下令追查李由，然后再给李斯治罪。

　　这天，二世在甘泉宫（旧址在今陕西淳化西北的甘泉山）避暑，观看角抵戏，收到李斯的上书，书中投诉赵高专权侵主，想要效法田常所为，弑主篡位；此人心地险恶，行为不轨，贪欲无度；窃取陛下威权，将会作乱，请宜早图。二世对于这番忠告不仅不听，反而感到刺耳，更为袒护赵高。他回答李斯时给赵高好夸了一番，说“朕的确认为他贤”，“朕不依靠赵君，应该依靠谁呢？”纵使李斯浑身是嘴，也说不动二世昏聩之心。在李斯再次同右丞相冯去疾、将军冯劫强谏时，二世不仅不听他们的劝谏，反而私下里告诉了赵高。赵高说：“丞相所担忧的独我赵高，我一死，丞相就要立即效法田常所为了。”反咬了一口，就此置李斯于绝境。二世于是下令：“将李斯交由郎中令处治！”